Nyman-Pick's sygdom: hvad er det, symptomer og behandling

Niman-Pick's sygdom (sphingomyelinose) er en arvelig sygdom forbundet med overdreven ophobning af fedtstoffer i forskellige organer og væv, primært i hjernen, lever, lymfeknuder, milt, knogle hjerne. Har flere kliniske muligheder, hver med en anden prognose. Specifik behandling er i øjeblikket ikke tilgængelig. Fra denne artikel kan du lære om årsagen, symptomerne og mulighederne for behandling af Nyman-Pick's sygdom.

Nyman-Pick's sygdom refererer til lysosomal akkumulationssygdomme. Dette skyldes, at mellemmetabolske produkter som følge af utilstrækkelig aktivitet af et enzym akkumuleres i kroppens celler, der normalt undergår yderligere spaltning.

Årsager til Niman-Pick sygdom

I hjertet af sygdommen er den genetiske defekt i det 11. kromosom (type A og B), den 14. og 18. kromosomer (type C). Som et resultat af tilstedeværelsen af ​​en lidelse i genets struktur observeres et fald i aktiviteten af ​​sphingomyelinaseenzymet hos mennesker, som spalter sphingomyelin. Sphingomyelin er en slags fedt. En sådan biokemisk lidelse fører til en overdreven ophobning af sphingomyelin og cholesterol i cellerne i reticuloendotelialsystemet: vævsmakrofager. Som følge heraf forstyrres metabolismen.

Væv makrofager er spredt gennem hele kroppen, men mest af alt i milt, lever, knoglemarv, lymfeknuder, centralnervesystem.

Sygdommen er autosomal recessiv, dvs. den er ikke relateret til sex, både mænd og kvinder kan være syge. Med tilfældigheden af ​​to patologiske gener (fra faderen og fra moderen) går sygdommen mest alvorligt.

symptomer

Der er flere kliniske varianter af Niman-Pick-sygdommen. Opdelingen i varianter skyldes de særlige forhold i de nuværende og biokemiske ændringer.

I alt blev 4 typer af sygdommen undersøgt:

• Type A - en klassisk sygdomsform (infantil, akut neuropatisk);
• type B - visceral form (kronisk, uden involvering af nervesystemet);
• type C - ungdomsform (subakut, kronisk neuropatisk);
• type D - en formular fra Novaya Scotia (efter provinsens navn i Canada, i de indbyggere, hvor denne formular er fundet). For nylig er denne type blevet kombineret med type C.

Type A

Dette er den mest ugunstige form for forventet levealder. Det manifesterer sig flere uger efter fødslen (ved fødslen ser børnene sunde ud). Barnets appetit forværres, han begynder at tabe sig og falde bagud i vækst. Periodisk opkastning og diarré er mulige. Gradvist vokser abdomen på grund af leveren og milten (leveren stiger tidligere end milten), ascites udvikler sig. Lemmerne er tynde og meget tynde sammenlignet med en forstørret mave.

Barnets hud bliver tør, taber dens elasticitet, erhverver en gullig farve, på steder gulbrun eller gulbrune pletter bestemmes. Alle grupper af lymfeknuder stiger, hvilket kan bestemmes ved palpation.

Ved undersøgelsen af ​​fundus er et bestemt symptom på "kirsebærsten" bestemt - en mørk rød farveflag på nethinden. Måske opætheden af ​​hornhinden og udseendet af en brun farve på linsen.

Nederlaget i nervesystemet er først i forløbet i den neuropsykologiske udvikling af jævnaldrende: børnene holder ikke hovedet, må ikke vende om fra maven til ryggen, de følger ikke legetøjet. Øger muskeltonen i arme og ben, udvikler muskel svaghed. Tendonreflekser øges også. Gradvist er høretab tabt, syn reduceres, der kan være epileptiske anfald. På sygdommens højde er barnet sløvt og apatisk, reagerer svagt på begivenheder omkring ham, ligger næsten altid med en åben mund, der forårsager salivation.

Der er perioder med pludselig temperaturstigning: hypertermiske kriser.

Gradvis udvikler udmattelse, og patienter med denne sygdomsform dør i en alder af 2-4 år.

Type B

Denne form for sygdommen har et gunstigt kursus. I dette tilfælde påvirkes nervesystemet ikke, ophobningen af ​​sphingomyelin og kolesterol forekommer kun i indre organer. Hvorfor nervesystemet forbliver uberørt - er stadig et mysterium for læger.

Først er milten forstørret, sædvanligvis finder den sted 2-6 år. Senere er leveren forstørret. Leverets nederlag fører til øget blødning på grund af en lidelse i blodkoagulationssystemet. Anæmi udvikler sig ofte. Forstyrre smerter i maven, periodiske afføringstider, lejlighedsvis kvalme og opkastning. Maven stiger i størrelse, men ikke så meget som i type A.

I forbindelse med ophobning af fedtstoffer i lungevævet dannes infiltrater. Dette medfører hyppige forkølelser hos disse børn.

Denne form er kendetegnet ved et forlænget kronisk kursus. Livslængden er betydeligt længere end i type A, patienter overlever til voksenalderen.

Type C

Den biokemiske defekt med denne formular er ikke helt tydelig. Der er en krænkelse af sphingomyelintransport. Der er en uhyre ophobning af sphingomyelin og en signifikant akkumulering af kolesterol i hjernen, milt og lever.

Sygdommen manifesterer sig først i intervallet fra 2 til 20 år. Udvidelsen af ​​leveren og milten er ubetydelig i sammenligning med type A og B. Den icteric farve af huden er karakteristisk. På fundus er der et symptom på "kirsebærsten pigmentgeneration af nethinden.

Neurologiske lidelser begynder med et fald i muskeltonen, som derimod øges. Gradvist dannet spastisk parese: muskel svaghed med en samtidig stigning i muskel tone. Øjeboldernes fælles aktivitet er forstyrret, koordinerede øjenbevægelser bliver umulige, især når man ser opad (den såkaldte lodrette ophthalmoparesis).

Der er udvikling af manglende koordinering, i forbindelse med hvilken gangen ændres. Jitter og ufrivillige bevægelser i lemmerne er vedhæftet. Karakteristiske voldelige svingninger i hovedet og bagagerummet (torsionsdystoni). Der er epileptiske anfald. Violeret synke og tale. Psykiske lidelser udvikles gradvist, børn mister evnen til at lære, til sidst udvikler demens (demens). Krænket kontrol af bækkenorganernes funktion. Et ret specifikt symptom for denne form for Nyman-Pick-sygdom er beskrevet: Det er et pludseligt tab af muskeltoner i ben, kæbe og hals med latter eller andre stærke følelser. Sygdommen udvikler sig gradvist.

Efter udseendet af et detaljeret klinisk billede af sygdommen er antallet af sådanne patienter nummereret.

Type D

Beskrevet blandt indbyggerne i provinsen Canada: Nova Scotia (Scotia). En klar biokemisk mangel afsløres ikke, men sygdommen udvikler sig som følge af en lille ophobning af sphingomyelin og et signifikant kolesteroltal. I sine kliniske manifestationer adskiller sig praktisk taget ikke fra type C, og derfor foretrækker nogle forskere ikke at adskille det i en separat form.

diagnostik

For at bekræfte diagnosen bestemmes aktiviteten af ​​sphingomyelinase i kulturen af ​​hudfibroblaster og leukocytter (for type A og B), detekteres ophobning af uesteret kolesterol i hudfibroblastkultur (for type C), søgning efter genetiske defekter i den 11., 14., 18. kromosomer.

Punktering af knoglemarv hos sådanne patienter afslører de specifikke "skummende" celler af Niemann-Pick (de ligner det på grund af ophopningen af ​​fedtstoffer).

behandling

Sygdommen er uhelbredelig. Generelt udføres symptomatisk behandling for at lindre patientens lidelse.

Blandt de anvendte symptomatiske midler:

• antikonvulsiva midler (Depakin og andre Valproats);
• narkotika til at korrigere drooling (drypende atropin i munden, injicering af botulinumtoksin i spytkirtlerne ved hjælp af hyoscinplaster);
• med psykiske lidelser - antidepressiva (selektive hæmmere af serotonin genoptagelse - Prozac, Serlift, Zoloft) med depression og Valproat i psykoser;
• antidiarrhoeals: Loperamid (Imodium), kost terapi;
• Ved udvikling af infektiøse komplikationer fra luftvejene, brug antibiotika, bronchodilatorer (Berodual), fysioterapiprocedurer;
• med dystoni og rysten: antikolinergiske stoffer (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

I de senere år begyndte at bruge Miglustat for at stoppe ophobningen af ​​sphingomyelin i cellerne. Det blokerer enzymet ansvarligt for syntetisering af glycosphingolipider (forstadier af sphingomyelin). Anvend i dosering fra 100 mg 1-2 gange om dagen til 200 mg 3 gange om dagen (afhængigt af patientens alder og kropsområde). Miglustat forhindrer ødelæggelsen af ​​nerveceller og dermed forsinker udviklingen af ​​neurologiske symptomer, fører til en stigning i forventet levetid. Synligt positivt resultat af brugen af ​​lægemidlet udvikler sig efter 6 måneder-1 år med kontinuerlig optagelse.

Således er Nyman-Pick's sygdom en ret alvorlig arvelig sygdom med sphingomyelin-akkumulering i cellerne i kroppen, hvilket fører til skade på leveren, hjernen, lymfeknuderne, lungerne. Sygdommen har en stadigt fremskreden karakter. I nogle tilfælde dør patienter hurtigt, andre typer er mere gunstige. Klare og effektive behandling er i øjeblikket ikke udviklet, men der er allerede taget succesfulde trin i denne retning.