Alexander'ın Hastalığı: Belirtileri, Tanı, Tedavi

Alexander'ın hastalığı (Rosental'in lökodistrofisi, Rosenthal hastalığı), bir gen mutasyonunun neden olduğu sinir sisteminin oldukça nadir bir hastalığıdır. Semptomlar sinir hücrelerinin yetersiz beslenmesi ve miyelin lifleri boyunca sinir impulslarının iletilmesinin bir sonucu olarak gelişir. Hastalığın klinik tablosu çok çeşitlidir. Etkili tedavi yöntemleri henüz mevcut değildir. Bu yazıda, nedenleri, semptomları, İskender hastalığı tanısı koyma yöntemleri ve bu tür hastalara tıbbi bakım sağlama olanakları ile tanışabilirsiniz.

İlk kez 1949 yılında patolog Aleksander tarafından hastalık tarif edilmiştir. Hastalık sürekli olarak ilerleyen bir seyir ile karakterizedir. İskender hastalığının prevalansı, bu patolojinin düşük oluşundan dolayı güvenilir bir şekilde araştırılmamıştır. ABD'de yaklaşık 500 hastalık vakası tanımlanmıştır; Japonya'da yapılan bir çalışmada, 2.700.000 kişi için 1 hastalık vakası bulundu. İnsan nüfusunda Alexander's hastalığının ortaya çıkma olasılığı teorik olarak tahmin edilmiştir: - 000 000. Hastalığın başlangıcının, ırka, cinsiyete veya yeryüzünde yaşadığı yere bağlı olmadığı kesin olarak bilinir.

nedenleri

Vakaların% 95'inde, Alexander'ın hastalığı 17. kromozomda bulunan bir gende bir mutasyon sonucu gelişir. Genellikle mutasyon kendiliğinden ortaya çıkar, yani ebeveynler mükemmel şekilde sağlıklıdır, genotipinde bu tür değişiklikler olmaz. Büyük olasılıkla, gendeki değişim, spermatogenez sırasında paternal kromozomda meydana gelir ve eğer böyle bir "anormal" sperm yumurtayı döllerse, o zaman hastalık çocukta gelişir.

Glial fibrillar asidik protein GFAP'ın üretiminden gen sorumludur. Mutasyon durumunda, değiştirilmiş GFAP proteini nöronların besinlerle beslenmesini önleyen nöronal yardımcı hücrelerde (nöroglia) birikir. Ek olarak, en çok değiştirilmiş GFAP proteindeki Alexander's hastalığı ile Rosenthal lifleri olarak adlandırılan nodüller oluşur. İkincisi miyelinli lifler boyunca sinir impulslarının normal davranışını engeller.

Alexander'ın hastalığı teşhisi konan kişilerin% 5'inde, böyle bir ya da diğer genetik bozukluk tespit edilmemiştir, yani, kalkınma nedeni bilinmemektedir.

semptomlar

Hastalık ilk olarak farklı yaşlardaki insanlarda kendini gösterir. Buna bağlı olarak, çeşitli klinik formları ayırt etmek gelenekseldir:

• çocukça (çocukça);
• çocuk (genç);
• yetişkin.

Çocuğun hastalığın belirtileri ile ortaya çıktığı zaman, hastalığın sözde yeni bir formu olduğu varsayılmaktadır. Bu tür çocuklarda, genellikle yaşamın ilk günlerinde, kafa içi basınç artışı, anormal derecede büyük bir kafatası vardır. Nöropsikiyatrik gelişimde belirgin bir gecikme olan konvulsif bir sendrom ile karakterizedir. Ne yazık ki, bu çocukların yaşam beklentisi bir yıl bile değil. Bazı bilim adamları bu formu çocukluğa atfeder, ancak çok erken bir başlangıç ​​ile.

İnfantil form6 aylıktan sonra ortalama çocukluk döneminde gelişir. Bu çocukların kötü bir iştahı vardır, genellikle kusmaya kadar yeniden doğarlar. Başın büyüklüğünde patolojik olarak hızlı bir artış, intrakraniyal basınçta bir artış vardır. Doğal olarak, bu fiziksel ve nöropsiki gelişimin hızını etkiler. Çocuklar ağır kilo alırlar, geç başlarını tutmaya başlarlar (3 ay sonra), otur ve tararlar. Çocuk büyüdükçe ve geliştikçe, uzuvlardaki kas güçsüzlüğü (parezi) ile birlikte gelişir. Artan hacmini ve gücünü sınırlayarak kendini gösteren kas tonusu (spastisite) hareketleri. Uzuvlardaki parezinin arka planına karşı, istemsiz hareketler ortaya çıkar: büküm, parmaklarda vermiform hareketler, başın duruş ve benzeri fiksasyonu ile döndürülmesi. Bu fenomenler, özellikle, koreoatetoz, hiperkinesis denir. Olası konvulsif epileptik nöbetler. Akıl acı çeker: çocuklar sevdiklerini tanımazlar, oyuncaklardan hoşlanmazlar, becerilerini ustalaştırmazlar (örneğin, uygun yaşta bir piramit üzerine halkaları bağlayamazlar). Ayrıca, hareketlerin koordinasyonu bozulur, gözbebeklerinin (nistagmus) seğirmesi gözlenir. Bağımsız yürüyüş neredeyse imkansız. Hastalık sürekli ilerler ve 2-3 yıl içinde ölümle biter.

Çocuk formuKendisini bir süre sonra, 4 ila 14 yaşlarında, ortalama olarak - yaklaşık 9 yıl gösterir. Hastalığın bazı belirtileri daha erken ortaya çıkabilir - 2-3 yıl içinde, ancak genellikle Alexander'ın hastalığı ile ilişkili değildir. Bu tür çocuklar nöropsikolojik gelişmede biraz geride kalıyor, nöbet geçiriyorlar. Akranlarına kıyasla daha büyük bir kafaları vardır (ancak çocukça formdan çok daha büyük değiller). Bir süre sonra, konuşma bozuklukları (bulanıklık, bulanıkluk), yiyeceklerin yutulmasında ve sonra su yutulurken haşhaş eklenir. Ses nasal bir renk kazanır. Dildeki hareketler zor. Tüm bu değişiklikler, bulbar ve psödobulbar bozuklukları oluşturur ve beyin sapı hasarı sonucu ortaya çıkar. Sabahları, hastalar, kederli kusma ile rahatsız edilir. Sadece infantil formda olduğu gibi, uzuvlarda kademeli olarak yükselen bir kas zayıflığı vardır.

Kas tonusu artar, kaslar yoğunlaşır ve dokunulabilir, patolojik duruş işaretleri ortaya çıkar (Babinsky'nin semptomu ve diğerleri). Yavaş yavaş, bu değişiklikler hareket bozuklukları ve öz bakımın nedeni olan dört uzuvun tümünü kapsar. Muhtemel denge bozukluğu, davranış bozuklukları. Bilişsel becerilerde keskin bir düşüş görülmesine rağmen, genellikle entelektüel bozukluklar çok az veya hiç ifade edilmez. Juvenil formu olan hastalarda, solunumun refleks durdurulması periyodik olarak kaydedilir: apne. Sonunda, sinir sisteminin ilerici yenilgisi, hastalığın ilk klinik belirtilerinin ortaya çıkmasından ortalama 10 yıl sonra ölümle sonuçlanır.

Yetişkin formu20 ila 70 yıl arasında gelişir. Klinik belirtiler oldukça farklıdır, çünkü beynin herhangi bir kısmının patolojisinin bir yansıması olabilir. Çoğu zaman bunlar, artan kas tonusu, hareket ve denge koordinasyonu, istemsiz kontrolsüz hareketler, konuşma ve yutma bozuklukları ile parez ve felçlerdir. Azalmış istihbarat önemsizdir. Genellikle nistagmus ve gözbebeklerinin dostça (eş zamanlı ve tek yönlü) hareketlerinin ihlali vardır. Hastalık ilerler ve kaçınılmaz olarak ölümcül bir sonuçla sonuçlanır (genellikle interceniral enfeksiyonların bağlanmasından).

tanılama

Hastalığın in vivo tanısı oldukça zordur çünkü sadece Alexander's hastalığına özgü klinik semptomlar yoktur. Ve hiçbir araştırma metodu, herhangi bir spesifik değişikliği ortaya koymaktadır (genetik analizi saymamakla birlikte, yine de, bu hastalığın şüphelenilmesi, reçete yazılması için hala gereklidir).

Beyindeki Alexander'ın manyetik rezonans görüntülemesinde (MRG), beynin çeşitli kısımlarının demiyelinizasyonu ( infantil ve genç formlar - esas olarak diğer bölgelere yayılan ön cephede, yetişkinlerde - beyincikte daha belirgin ve beyin sapı).

Elektroensefalografide, beynin frontal bölgelerdeki biyoelektrik aktivitesindeki değişiklikler kaydedilir.

Genetik analiz, İskender hastalığı tanısını en doğru şekilde doğrular: 17. kromozomdaki GFAP geninde bir mutasyon bul (vakaların% 95'inde). Bu hastalığa sahip hastaların% 5'inin bu güne kadar genetik bir bozukluğa sahip olmadığı unutulmamalıdır.

Hastalığın doğrulanması Rosenthal liflerinin (beyin biyopsisi ile veya otopside ölümle mümkün olan) saptanmasıdır.

tedavi

Bugün, ilaçların İskender hastalığı tedavisinde etkili yöntemleri yoktur. Belki bu yönde gelecek, genetik mühendisliğine aittir.

Tanı konulduktan sonra, genellikle hastanın hayatını kolaylaştırmayı ve uzatmayı mümkün kılan semptomatik tedavi uygulanır:

• parezi nöromüsküler iletim uyarıcıları (Neurromidin) reçete;
• kasların spastisitesi ile - kas gevşeticiler (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• epileptik nöbetler ile - antikonvülsan ilaçlar (Valproate, Sibazon ve diğerleri);
• Nöroleptikler (Haloperidol, Azaleptin ve diğerleri) istem dışı hareketleri azaltmak için kullanılabilir.

Hareket için ortopedi de dahil olmak üzere özel cihazlar kullanın. Hastalığın zirvesi, sadece bir tekerlekli sandalyenin yardımıyla hareket etmenizi sağlar. Tabii ki, hastalığın terminal aşamalarında, hastalar sürekli dış bakım gerektirir.

Alexander'ın hastalığı, nadir görülen, genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. Detaylı klinik tablosu hareket, koordinasyon bozuklukları, konuşma ve yeme problemlerini temsil eder. Hemen hemen tüm yetişkin hastalar, hastalık gelişiminin anından 10 yıldan fazla yaşarlar. En doğru tanı yöntemi genetiktir. Tedavi yöntemleri geliştirilmekte olup, hastalara şu anda sadece semptomatik yollarla yardımcı olunmaktadır.